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Pharma的意外收获:稀有疾病的开采

西雅图 -首先是视力失败。

然后她在学校里因无法解释的疲劳而睡着了。 当她撞到家具和墙壁时,即使走路也很困难,往往是不可能的。 这就像她身体里的电子开关在没有警告的情况下切换。 有些日子她控制住了,大多数时候她没有。

专家们很难过。 有人想知道10岁的紫罗兰奥戴尔是否夸大了她的症状以引起注意。 一位老师警告说这是青春期的反叛。

一位全科医生在检测到紫红色大脑的阴影,癌症肿瘤之前花了三个月的时间。

2011年秋天,西雅图儿童医院的癌症医生与Violet会面。 他蹲下来,一目了然地说话。 他告诉她:这种罕见的,无法手术的恶性肿瘤每年只有几百名儿童。 大多数人在一年内死亡。 没有幸存下来。

但医生可以提供这样的服务:一种“孤儿药” - 一种被批准用于治疗罕见疾病的药物 - 可能会减缓癌症的发展。 使用这种药物,阿瓦斯汀,紫罗兰可能会多活一个月,也许更长。

这种药物价格高达50,000美元。

“你有多少钱可以和你垂死的孩子一起度过额外的时间?” Violet的母亲Jessica O'Dell问道。 “我们不赚很多钱。我们知道我们会失去家园,我们拥有的一切。”

对于O'Dell家族来说,药物的成本超过了他们的年收入。 对于生产Avastin的旧金山公司Genentech来说,这种药物每年带来30亿美元的收入。

O'Dells的难题 - 一段时间内的大量资金 - 凸显了制药行业从罕见疾病中肆无忌惮地牟取暴利。

三十年前,国会通过了“孤儿药法”,以此来吸引制药公司开发用于“孤儿”的罕见疾病的药物 - 因为它们无利可图而被遗弃或被忽视。 希望是制药商能够实现收支平衡或利润微薄。

这项法案得到了回报,有数百种新药。 但多年来,制药行业一直在颠覆它的良好意愿,制药行业越来越多地找到了利用这个曾经模糊不清的医疗保健领域的方法,将其转变为数十亿美元的企业。

该法律为制药商提供了财务激励:七年的市场独占,税收减免和简化测试。 免于竞争 - 加上制药商为他们想要的药物定价的能力 - 推动了罕见疾病的治疗成为美国处方药系统中增长最快的部门。

近年来,这种增长加速,因为制药商在主流药物方面的利润减少,而且专利和低成本仿制药的到期也是如此。

罕见疾病的药物通常在六个数字中开始治疗一年。 今年,一个人达到了44万美元。

法律将罕见疾病定义为每年影响不到20万美国患者的疾病。 根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据,大多数患者不到6,000人。 但政府报告称,总体而言,它们影响了大约2500万美国人 - 大约12人中有1人。

美国食品和药物管理局决定哪些药物有资格获得孤儿状态并获得联邦津贴。

根据法律,制药公司只能为其批准的用途销售药物。 然而,医生可以用他们选择的任何方式处方药物,孤儿或其他药物,这被称为“不合标签”。 正是在这个监管灰色地带,正式批准用于数百名患者的药物可以卖到数万种。

虽然标签外处方使许多患者受益并为医生提供了选择的自由,但这种做法带来了重大风险。 根据西雅图时报对不良事件报告,研究和执法记录的分析,当未经许可使用孤儿药时,已发生数千起可预防的伤害和早期死亡。

电视剧有注意事项

在20世纪70年代后期,一位加利福尼亚母亲了解到一种药物可以帮助控制她十几岁的儿子的图雷特综合征,这是一种罕见的疾病,导致非自愿言语和抽搐。

这种药物Pimozide在加拿大有售,但在美国没有。当一位家庭朋友试图将药物带到边境时,美国海关人员没收了这种药物。

加利福尼亚州众议员亨利·威克斯曼(Henry Waxman)在得知其成员的困境后于1980年展开调查。 他的工作人员发现,医学研究人员已经确定了几十种罕见疾病的治疗方法 - 但制药业不会制造这些药物,因为成本超过了潜在的利润。 Waxman称这些废弃的药物为“孤儿药”。

Waxman的首次公开听证会吸引了一位记者。 但是,“洛杉矶时报”的最终文章激发了好莱坞制片人莫里斯·克鲁格曼(Maurice Klugman)为他的兄弟杰克·克鲁格曼(Jack Klugman)写了一部电视剧,杰克·克鲁格曼曾在“昆西,我”中饰演一名十字军的体检医生。

Waxman的下一次听证会恰逢剧集的播出。 这次,会议室里满是观众和记者。

Waxman共同发起了一项法案,旨在刺激药物公司对罕见疾病的研究,以换取联邦拨款,减税和缩短临床试验等津贴。

当政治争论威胁到Waxman的法案时,Klugman兄弟写了第二集“Quincy,ME”,其中有500名临时演员 - 所有真正的罕见病患者 - 在国会大厦进行游行。 这一事件激发了公众的支持。

孤儿药法于1983年1月成为法律。在此前几十年,FDA仅批准了10种罕见疾病药物。 “时代”杂志分析显示,自那时起,至少有363种药物被批准,获得449种罕见疾病的许可。

Waxman将孤儿药法案定性为“最优秀的政府”。 该行为受到许多医生,研究人员和患者倡导者的称赞,帮助数百万患者接受原本可能不存在的治疗。

但是,尽管取得了“巨大的”成功,但该行为还有“一些缺点”,Waxman告诉“泰晤士报”。

他说:“该行业已经利用激励措施来收取过多的利润并获得远远超过其药物投资的意外收获。”

由于制药行业的游说,Waxman已经提出修改以控制暴利 - 例如,削减七年的市场独占权 - 仅面临失败。

“几乎三分之一的孤儿药物的年销售额超过10亿美元,”Waxman说。 “我认为我们需要对这些药物的价格设置一些外部限制。但这当然是由制药公司大力争取的。

“即使你能证明他们的工资过高,你也永远不会从制药公司那里拿走任何东西。”

紫罗兰病毒治疗

在Violet O'Dell被诊断出来的六个月后,她再次成为早熟的红发女郎,她在山羊和鸡群之后进行比赛,目光投向天空以保护最小的老鹰免受猛击。

在安静的时刻,她和母亲一起躺在地上,盯着飘过的云朵。 “我称之为虚假希望的时期,”杰西卡奥戴尔说。 “一切看起来都很正常。你开始相信你的孩子将成为那个奇迹。”

奥德尔家族 - 杰西卡,基督教学校的兼职教师; 杰拉米,社区学院的焊接老师; 还有三个孩子 - 住在Sequim的一个7英亩的农场里。

当Violet在2011年9月被诊断出来时,她被乘坐渡轮,然后乘救护车赶往西雅图儿童俱乐部。 两天后化疗开始治疗脑干和脊髓相连的脑干胶质瘤。 癌性触须与健康组织交织在一起,使得无法切除肿瘤。

医生用阿瓦斯汀补充化疗,因为临床试验表明该药可以缓解症状并延长寿命。

杰拉米从他的工作中获得了带薪的延长假期,其中包括保险。 但该家庭的年收入总额约为41,000美元,甚至无法支付免赔额。

“我们信仰上帝并决定不担心,”杰西卡说。

当Make-A-Wish基金会来电时,Violet绕过迪士尼世界寻找一只新的小狗,她为了纪念一位5岁的病人而将她命名为兰迪,她是一位没有经过治疗的人。

到2012年春末,治疗已经阻止了Violet的肿瘤。 但一个月后,肿瘤扩散到她的大脑。

“紫罗兰决定停止治疗,”杰西卡说。 一天到西雅图的旅行以及每次治疗后的疾病都变得太多了。

六位数的价格,十亿美元的利润

英国做到了。 法国,德国和加拿大也是如此。 唯一不规范处方药成本的主要工业化国家是美国。

在这里,价格反映了市场将承受的价格。 这主要取决于保险公司和医疗保险公司,后者负责协商报销,医疗保险公司支付基本待遇,无论成本如何。

有时候,那些价格眩晕。 Soliris是一种用于罕见贫血症的Alexion Pharmaceuticals药物,每年花费高达44万美元。 来自NPS制药公司的短肠综合征药物Gattex的售价为295,000美元 - 是首次浮动价格的三倍。 这两种药物每年仅获得几千名美国患者的许可。

通常情况下,巨型大片是获得多种疾病许可的孤儿药,扩大了患者群。 一个着名的例子是A型肉毒杆菌毒素,现在称为皱纹去除剂Botox。 该公司于1989年作为治疗不受控制的眼睛眨眼的孤儿药获得许可,去年的销售额为18亿美元。

目前收入最高的孤儿药是Rituxan,由FDA批准用于非霍奇金淋巴瘤和类风湿性关节炎等。 该药物广泛用于标签治疗多发性硬化症和自身免疫性贫血等其他疾病,该药物每年超过70亿美元。

制药业表示,高价格抵消了研究成本,这可能需要数年时间,耗资10亿美元甚至更多。 根据行业贸易团体的说法,获奖者帮助支持许多输家,补贴追逐新药。

去年发布的汤森路透行业报告指出,更多的制药公司正在进入稀有疾病市场,因为利润率通常超过非孤儿药的利润率。

但这些利润已经产生了阻力。 今年,来自十几个国家的100多位着名癌症专家联合起来抗议医学杂志“血液”中的价格上涨。

制药业获利的一种方式是利用现有疾病并将其削减,创造新疾病和新市场。 数以百计的罕见疾病非常相似,只能在分子水平上区分。

美国食品和药物管理局称这种“萨拉米香肠切片”已经开始压制,需要在确认新疾病之前进行更严格的检查。

孤儿药法案之前约有2,000种罕见疾病。 据“泰晤士报”分析,截至上个月,共有6,432人。

PROJECT VIOLET

O'Dell家族获得了一个奇迹,而不是他们最想要的那个。

所有未通过保险承保的医疗费用均通过西雅图儿童医院的无偿护理计划支付。 他们的抵押贷款由私人慈善机构收取。 在Sequim,当地企业和学校上演筹款活动以提供帮助。

“这简直令人难以置信,”杰西卡奥戴尔说。 “我们以为我们会失去一切。很多人都敞开心扉。”

2012年10月,在她被诊断出患有脑癌一年后,Violet在家中睡觉时死于家中。

Violet的儿科肿瘤学家Jim Olson博士受到Violet成熟和优雅的启发,以及家人愿意捐赠女儿的大脑进行研究。

奥尔森一直致力于从大自然中提取新药,从昆虫到海洋生物再到植物。 一位有前途的候选人已经从一朵花中剔除 - 紫罗兰。

在医生和研究人员的帮助下,奥尔森在Fred Hutchinson中心创建了Project Violet。 今天,他们正在开发一种新的化合物,绰号为optides,设计用于攻击癌细胞而不伤害健康组织。

资金通过众包收集,奥尔森称之为“公民科学”。 贡献者只需100美元即可使用并命名特定化合物。 该倡议已经带来了数百万美元。

Olson说,传统的研究模式是“破碎的”。 如果药物起作用,它需要太长时间并且花费太多。

服用阿瓦斯汀,这种药物可以帮助紫罗兰长寿。

16年来,它在至少400项临床试验中进行了研究,这些试验因癌症和设计而异。

但直到今年,一项针对600多名患者的全面试验 - 这是该药物首次针对新诊断的脑癌的双盲研究 - 发现这些患者和服用安慰剂的患者的生存率没有差异。

当疾病太罕见了

1998年,位于华盛顿州贝尔维尤市的一位名叫Gina Dichter的女性得知她患有一种罕见的,通常致命的肺部淋巴管平滑肌瘤病。 这种疾病 - 称为LAM,短期罢工,主要是女性; 也许百万分之五得到它。

迫切希望获得信息,Dichter的家人到达了辛辛那提的一个基金会,并了解到虽然这种疾病已经被认可了60多年,但很少有研究。

孤儿药物法案本来应该引起工业界的兴趣,但就Dichter病而言,制药公司的进展缓慢。

与家人和朋友一起,Dichter抓住了这项计划,举办了一年一度的拍卖活动,让LAM基金会受益,该基金会负责研究资金。 数百人参加了此次活动,并与蓝天使一同出价。 “这就像每年举行一次婚礼 - 连续九年,”迪希特说。

但是随着岁月的流逝,Dichter质疑向每个人提出这么多问题是否公平。 2007年,她称之为退出。 到那时,她的圈子已经向LAM基金会捐赠了170多万美元。

2002年,研究表明,批准用于肾脏移植的药物可能有助于治疗LAM。 该药物Rapamune由惠氏拥有,后来被辉瑞公司收购。 一些患者,包括Dichter,开始服用标签外的药物。

通常情况下,药物制造商会进行治疗试验。 虽然肾脏移植市场引起了业界的兴趣,但LAM患者的浅水池并没有。 因此,这项工作落到了辛辛那提的肺病专家Frank McCormack博士身上,他是LAM基金会的科学主任。

与其他研究人员一起,McCormack筹集了850万美元在美国,加拿大和日本进行试验。 LAM基金会提供了约50万美元。 辉瑞贡献了大约120万美元,主要是免费的Rapamune。

审判耗时七年完成。 2011年,结果公布:服用Rapamune的LAM患者稳定,而安慰剂组的肺功能下降。

McCormack希望辉瑞公司获得FDA的批准,以提高医生对该药物的信心,并保证为患者提供保险。 “他们考虑了几个月,”麦科马克说。 “他们说,'我们没有这样做。'?”

辉瑞告诉McCormack,这是一个经济上的禁区; Rapamune的一项关键专利将于2014年1月到期,这意味着仿制药可以进入市场,从而降低药物的价值。

最后,McCormack和LAM基金会找到了解决方法。 他们提交了一份公民请愿书,要求FDA批准Rapamune作为LAM的孤儿药 - 这一要求仍在考虑之中。

虽然Rapamune的制造商拒绝进行有限的LAM市场,但它追求药物的其他用途,患者更多。 联邦政府指责惠氏通过非法销售用于心脏,肺,肝和胰腺移植的药物而将利润置于安全之上,而不仅仅是因为它被批准用于肾脏。

今年早些时候,惠氏同意通过向政府支付4.91亿美元来解决问题。